1869年（明治2年）5月21日、京都で日本最初の小学校が開校したことが由来。日本初の小学校は上京（かみぎょう）第二十七番組小学校と下京（しもぎょう）第十四番組小学校が開校。
1927年（昭和2年）5月21日、アメリカのチャールズ・リンドバーグがパリに到着、大西洋無着陸横断飛行に成功したことが由来。
社団法人探偵協会が制定。1891年（明治24年）5月21日、日本で初めて探偵の広告が新聞に掲載されたことが由来。
ガルデルマ株式会社と塩野義製薬株式会社が制定。「いつも（5）ニキビは（2）皮膚科へ（1）」の語呂合わせ。「青春のシンボル」とされるニキビ。しかし、ニキビは顔などにできることが多い疾患であり、とくに夏場は要注意の季節。本格的な夏を前に悩んでいる人に「ニキビは皮膚科で治療が可能な疾患」であることを認知してもらう目的。日本記念日協会認定記念日。
全日本漬物協同組合連合会が制定。名古屋市郊外の萱津（かやつ）神社で「香の物祭」を行っていることにちなんでいる。
株式会社レオパレス21が制定。ペイントや棚の取り付けなどが自由に行えるサービス「myDIY」を通じて、自分らしく楽しめる賃貸住宅の新しいスタイルを広め、社名にある「21」から毎月21日として1年を通じてアピールする目的。2と1でお部屋とお客様の「ふれあいの日」との意味も込められている。日本記念日協会認定記念日。
夏木マリさんとパーカッショニストで音楽プロデューサーの斉藤ノヴ氏が代表をつとめる一般社団法人「One of Loveプロジェクト」が制定。同プロジェクトでは音楽とバラで途上国のこどもたちの教育環境の整備と、その母親たちの雇用を支援する活動を行っている。「世界音楽の日」の6月21日にちなんでいる。日本記念日協会認定記念日。
弘法大師の忌日、真言宗の縁日。
【出処があいまいな記念日】「ふれ（2）愛（1）」の語呂合わせ。
令和6年5月21日。沖縄県宮古島市鏡原で、観測史上1位となる1時間雨量100mmの猛烈な雨を観測。
令和6年5月21日。ロンドンからシンガポールに向かっていたシンガポール航空機が乱気流に巻き込まれ、タイの空港に緊急着陸。73歳の乗客1人が死亡、数人が負傷。
令和2年5月21日。新型コロナウイルスの感染確認が世界で500万人超えたとアメリカのジョンズ・ホプキンス大学が発表。
平成30年5月21日。登山家の栗城史多さんエベレスト下山中に死亡。Facebookで所属事務所が報告。
平成30年5月21日。米CIAに初の女性長官ジーナ・ハスペル氏就任。
平成29年5月21日。北朝鮮が弾道ミサイルを発射、日本海に落下。
平成28年5月21日。福山雅治さん宅侵入したマンションのコンシェルジュの女を逮捕。
平成28年5月21日。小金井ストーカー事件、東京都小金井市で女性アイドルが刺され重体。
平成27年5月21日。ドローン少年「ノエル」威力業務妨害容疑で逮捕。浅草神社の三社祭でドローンを飛ばすとインターネット上に投稿したことで発覚。
平成27年5月21日。川崎中1少年殺害事件、少年3人を起訴。
平成24年5月21日。関東で173年ぶり金環日食が観測される。
平成22年5月21日。金星探査機「あかつき」打ち上げ。
平成21年5月21日。裁判員制度開始。
平成21年5月21日。ライブドア堀江貴文元社長らへ76億円の損害賠償命令。
平成10年5月21日。インドネシアのスハルト大統領辞任、32年の独裁政治に終止符。
昭和24年5月21日。新宿御苑が一般利用開放。
昭和2年5月21日、5月20日から5月21日にかけて、チャールズ・リンドバーグが大西洋無着陸横断飛行に成功。「リンドバーグ翼の日」の由来。
明治37年5月21日。国際サッカー連盟（FIFA）創立。
明治2年5月21日。京都で日本最初の小学校が開校。「小学校開校の日」の由来。
やまざき れな（1997年5月21日生まれ タレント、クイズプレイヤー、ラジオパーソナリティ）
さとう ゆういち（1965年5月21日生まれ 俳優）
りんか（1973年5月21日生まれ ファッションモデル、タレント）
おかもと けんいち（1969年5月21日生まれ 俳優、歌手）
めら よしかず（1971年5月21日生まれ 声楽家）
Park GyuRi（1988年5月21日生まれ 歌手）